近日，国际权威学术期刊《先进材料》（Advanced Materials，中国科学院一区Top期刊，自然指数期刊，IF：29.1）在线发表了中南大学湘雅三医院泌尿外科团队题为“一种用于声动力癌症治疗的自我免疫调节纳米增敏剂（A Self-Immunoregulatory Nanosensitizer for Sonodynamic Cancer Therapy）”的原创性研究成果。该研究构建了一种兼具自供氧与自免疫调控功能的白蛋白纳米声敏剂，为膀胱癌等实体肿瘤的无创声动力－免疫协同治疗提供了全新的技术方案。湘雅三医院王龙教授为论文共同通讯作者，泌尿外科2023级博士研究生刘镓浩为论文第一作者，熊伟医师和李铖博士为论文共同作者，湘雅三医院为论文第一及通讯单位。该成果是团队继近期在《耐药性更新》（Drug Resistance Updates）发表膀胱癌免疫治疗原创研究后，在实体肿瘤声动力治疗与免疫微环境调控领域取得的又一重要进展。

声动力治疗（SDT）是一种具有深组织穿透优势的无创肿瘤治疗手段，凭借时空可控、低毒副作用的特点，在实体肿瘤治疗领域展现出广阔的应用前景。当前临床应用的传统声敏剂存在显著缺陷：实体肿瘤乏氧微环境会抑制活性氧生成、降低治疗效能，这是该领域公认的技术难点。而本研究进一步发现：声动力治疗过程中产生的活性氧，会诱导肿瘤细胞表面CD47、PD-L1免疫检查点分子异常上调，进而诱发肿瘤免疫逃逸、削弱整体疗效，这一内在机制在此前从未得到系统阐释。如何同步实现治疗增效与免疫逃逸逆转，也成为阻碍该技术应用于膀胱癌等实体肿瘤临床诊疗的核心难题。

针对上述难题，研究团队将卟啉与双胍分子偶联得到新型小分子声敏剂POR-BG，再利用白蛋白自组装技术，成功构建纳米递送系统POR-BG@Alb。该纳米体系可整体发挥多重作用：在超声刺激下相比经典声敏剂更高效产生活性氧以杀伤肿瘤细胞，同时抑制线粒体呼吸、改善肿瘤缺氧状态，并通过调控AMPK/c-MYC信号通路，下调CD47、PD-L1表达，逆转声动力治疗引发的固有免疫和适应性免疫逃逸。在膀胱癌等实体肿瘤模型中，POR-BG@Alb能够抑制肿瘤增殖与转移，诱导长效免疫记忆，且整体生物安全性良好。本研究首次阐明了声动力治疗诱发免疫逃逸的分子机制，建立起声动力增效、缺氧改善、免疫调控一体化的声敏剂研发新范式。相较于传统联合治疗方案，该纳米系统可在肿瘤局部重塑免疫微环境，无需额外联用药物，规避了全身不良反应，为声动力治疗的临床转化开辟了安全可行的新路径。

卟啉-双胍白蛋白纳米系统（POR-BG@Alb）介导的声动力-免疫协同治疗原理示意图

中南大学湘雅三医院泌尿外科王龙/熊伟团队长期致力于泌尿系肿瘤医工交叉融合课题的研究工作，在肿瘤免疫治疗、纳米靶向递送、代谢重编程调控等领域形成了一系列原创性研究成果，先后以第一作者或通讯作者在Advanced Materials（2026）、Advanced Functional Materials（2026）、Drug Resistance Updates（2025）、Advanced Science（2024）、Journal of Controlled Release（2022）、ACS Applied Materials & Interfaces（2021）、Materials & Design（2024）等高水平期刊发表多项重要工作。本次取得的研究进展，不仅彰显了泌尿外科在膀胱肿瘤无创治疗、纳米药物研发、肿瘤免疫调控等方面的持续积累，也体现出科室以临床需求为导向、统筹推进科研工作的整体风貌。未来，该团队将持续围绕泌尿系肿瘤诊疗中的核心难点，不断深化作用机制解析与功能材料设计等相关研究。