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儿科杨明华教授团队发表原创论著揭示鞘磷脂调控白血病凋亡抵抗的新机制

党总支:第二党总支 科室:儿科 作者:林芝 时间:2025-07-24 点击数:
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近日,中南大学湘雅三医院儿科杨明华教授团队在肿瘤学领域权威期刊《Molecular Cancer》(分子癌症,中科院一区,IF=33.9)发表了题为“Metabolic reprogramming promotes apoptosis resistance in acute lymphoblastic leukemia through CASP3 lactylation”(代谢重编程通过CASP3乳酸化修饰促进急性淋巴细胞白血病的凋亡抵抗)的原创性论著,在国际上首次揭示了鞘磷脂(Sphingomyelin, SM)通过介导糖代谢重编程调控Caspase 3(CASP3)乳酸化修饰促进急性淋巴细胞白血病(ALL)凋亡抵抗的分子机制,为ALL的精准靶向治疗提供了新策略。杨明华教授与美国西南医学中心唐道林教授为该论文共同通讯作者,儿科林芝助理研究员和胃肠外科I科龙飞助理研究员为该论文共同第一作者,中南大学湘雅三医院为第一作者单位和第一通讯作者单位。

白血病是儿童最常见的恶性肿瘤。在全球范围内,每年约有15万名儿童被确诊为白血病,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)占比75%以上,不仅严重危害患儿的身心健康,还给患儿家庭和国家社会造成沉重的医疗负担。因此,儿童ALL迫切需要开发新的低毒、高效治疗方法。

本研究在国际上首次构建了儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的脂质代谢图谱,揭示了鞘磷脂代谢与ALL细胞凋亡抵抗的直接联系,阐明了 “鞘磷脂 - 糖代谢 - 乳酸 - CASP3” 轴这一ALL细胞抵抗凋亡的重要代谢通路,从而为儿童ALL的精准防治提供了新的研究思路和潜在靶点。未来,通过研发特异性抑制鞘磷脂合成或促进其分解的药物,有望突破 ALL 的耐药瓶颈,进一步改善 ALL 患者的生存预后和生活质量。

近年来,湘雅三医院儿科已在多个研究领域形成鲜明特色,杨明华团队聚焦儿童白血病的细胞死亡调控与脂质代谢,国内外影响力显著提升,杨明华当选新一届中华医学会儿科学分会血液学组副组长。团队近年在《Molecular Cancer》(分子癌症)《Lancet Haematology》(柳叶刀・血液学)《Nature Communications》(自然・通讯)《Autophagy》(自噬)《Science Advances》(科学进展)《Cancer Letters》(癌症快报)等高影响力期刊发表相关论文;参与制定《自噬依赖性铁死亡专家共识》(Autophagy. 2024)、《铁死亡生态系统指南》(Nat Cell Biol. 2024)、《自噬指南》(Autophagy)等多个国际指南 / 共识。
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