近日，中南大学湘雅三医院药学部王胜峰博士联合中南大学湘雅药学院周文虎教授在药剂学领域权威期刊《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》（中科院一区TOP期刊）以“封面论文”形式在线发表最新研究成果“Non-cytotoxic Nanoparticles Re-educating Macrophages Achieving both Innate and Adaptive Immune Responses for Tumor Therapy”。博士研究生王胜玫及硕士研究生刘炫均为论文共同第一作者，王胜峰博士和周文虎教授为论文共同通讯作者，中南大学湘雅三医院为第一通讯单位，本研究工作得到了国家自然科学基金及湖南省自然科学基金等资助。该研究构建了一种非细胞毒性的纳米药物，通过重编辑巨噬细胞来调节肿瘤免疫微环境，协同激活先天性免疫和适应性免疫，为肿瘤的免疫治疗提供新策略。

据介绍，巨噬细胞是连接先天性免疫和适应性免疫的“桥梁”，但在肿瘤免疫抑制微环境刺激下反而被肿瘤细胞“策反”，变成肿瘤的“帮凶”，帮助肿瘤侵袭与迁移，是导致免疫治疗失败的主因之一。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤免疫治疗的重要靶标和研究热点，其中对巨噬细胞的重编辑能以最小的副作用调节肿瘤免疫抑制微环境而更具吸引力。本研究构建了一种纳米药物共载IPI549（PI3Kγ抑制剂）和核酸佐剂CpG通过再教育肿瘤相关巨噬细胞进行肿瘤免疫治疗：核酸佐剂CpG可以克服CD47介导的“不要吃我”信号以促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，提高肿瘤抗原的暴露；CpG和IPI549协同调控M2巨噬细胞复极化为M1表型发挥多种抗肿瘤作用，如分泌肿瘤杀伤细胞因子、上调CD80/CD86和MHCII以实现肿瘤抗原提呈，促进T细胞的浸润与活化，与aPD-L1协同有效抑制肿瘤生长和转移。该纳米药物激活机体的自身免疫杀伤肿瘤细胞，具有优异生物的相容性，在肿瘤的免疫治疗中具有极大的应用前景。

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1818087622000587